2025年1月6日，中国人民解放军总医院的解立新、肖坤和曹彦教授团队与首都儿研所的王毅教授等团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上联合发表了题为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”的研究论文。该研究绘制了细菌性肺炎患者的免疫细胞全景，揭示了特定免疫反应的调节机制，并提供了改善细菌性肺炎临床结果的潜在治疗靶点。其中部分样本的单细胞测序服务由百奥智汇提供。

研究背景

细菌性肺炎对公共卫生构成了巨大的挑战，不仅导致大量患者面临疾病与死亡风险，还显著增加了医疗成本。目前，除了抗生素和辅助治疗方法，可行的治疗策略极为有限。因此，深入了解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化，并阐明免疫失调的机制，对于指导临床治疗、降低重症肺炎的发病率与死亡率至关重要，尤其是在急需改变现状的情况下。

研究路线

本研究通过对患者肺泡灌洗液（BALF）的单细胞测序，识别出八种主要细胞类型及65种细胞亚型，从而为细菌性肺炎的呼吸免疫系统提供了详尽的全景图。

研究结论

分析发现，相比对照组，肺炎患者BALF中的中性粒细胞数量显著增加，而大多数其他主要免疫细胞类型的比例则有所下降，特别是在严重细菌性肺炎患者中。进一步的研究表明，CD4+T细胞、CD8+T细胞和增殖的B细胞在轻度患者中相对富集，这表明这些个体具有更为强劲的适应性免疫反应。此外，研究还识别出了八个与炎症反应相关的细胞亚群，其中一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）和三个中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态和Neu_05_稳态）尤为显著。未成熟中性粒细胞高水平表达典型的促炎物质（如S100A8/9/12和CXCL8）和NETosis的标志物（如PADI4），这些可能促进了严重感染下的细胞因子风暴。在未成熟中性粒细胞中，ARG1的表达增加，并通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞相互作用，表明它们可能参与抑制T细胞反应，进一步削弱了重症患者的适应性免疫。这些结果提示，失调的中性粒细胞反应，伴随过度炎症与T细胞活性受损，可能是影响细菌性肺炎严重程度的潜在机制。

研究意义

本研究揭示了特定的免疫反应调节机制，为改善细菌性肺炎的临床结果提供了潜在的治疗靶点。针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应的策略，可能为细菌性肺炎的治疗提供个性化解决方案。通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能，这些治疗方法有望减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化。此外，进一步的研究或将促进泛亚电竞在生物医疗领域的应用，推动针对细菌性肺炎的创新性治疗方案。